Содержание:
О, сколько разных слухов ходит вокруг этих препаратов по отдельности, не говоря уже об их взаимодействии друг с другом. Может ли тестостерон убивать клетки мозга? Превращают ли антидепрессанты ранее здоровых мужчин в евнухов? Давайте обратимся за ответами к настоящей науке.
Мозг человека под тестостероном
Не только средства массовой информации, но и некоторые научные журналы недавно стали называть тестостерон потенциальным нейротоксическим агентом. Однако у исследований, на которые они ссылаются, есть серьезные недостатки. Далее Вы найдете краткое изложение самих исследований и разбор несостыковок в них, которые могли привести к ошибочным выводам.
Данные исследований in vitro
Когда ученые хотят выделить определенный эффект молекулы в конкретной ткани, необходимы исследования in vitro. Однако, если не учитывать очевидные ограничения таких исследований, это может привести к ложным выводам.
Например, вот что утверждает статья издания "Science Daily" о нейротоксичности тестостерона, основанная на одном из таких in vitro исследований:
"Исследователи Йельской медицинской школы впервые продемонстрировали, что повышенный уровень тестостерона, вызванный использованием фармацевтических препаратов для увеличения мышечной массы или для гормональной заместительной терапии (ГЗТ), может привести к катастрофической потере клеток мозга".
Звучит пугающе, не так ли? Загвоздка в том, что взятая в этом исследовании концентрация, составляла 1 юмоль (что эквивалентно примерно 28843 нг/дл). Настолько высокого содержания мужского полового гормона в крови будет трудно достичь и тем более поддерживать, даже наращивая мышечную массу в целях бодибилдинга.
Так самая высокая концентрация при передозировке, когда-либо зарегистрированная у мужчины, который вводил себе один из эфиров тестостерона, составляла что-то около 11400 нг/дл (то есть в два с половиной раза меньше, чем в исследовании, о котором рассказывали "Science Daily"). Классифицировать тестостерон как "нейротоксичный" на основе таких количеств – это как назвать воду потенциальным ядом для крыс, не упоминая, что, для того чтобы вода стала ядом, Вам придется утопить в ней крысу.
И это, не учитывая тот факт, что они изучали общий уровень тестостерона в крови, а не его свободную часть, которая не связана с глобулином (ГСПГ), что было бы честнее. Поскольку исключительно свободный тестостерон способен достичь мозга человека.
Впрочем, дыры в этом исследовании становятся еще заметнее, если брать в расчет, как тестостерон распределяется по разным тканям в нашем теле.
Что-то не сходится...
Как только понимаешь, насколько маловероятно получение таких концентраций, как 1 юмоль тестостерона в крови, то становится очевидно, что повредить ткани мозга будет невозможно, если намеренно не "травить" себя уколами. Давно установленный факт, что содержание тестостерона в крови, как правило, в 3-10 раз выше, чем в мозге.
Тогда что насчет испытаний, демонстрирующих, что у злоупотребляющих стероидами мужчин выше риск получить повреждение мозга? Все они были наблюдательными и ретроспективными. А помимо того, что они не способны продемонстрировать причинно-следственную связь, их проблема заключается в присутствии критических ошибок еще со стадии планирования.
В том числе:
- Испытуемые использовали другие как легальные, так и нелегальные фармацевтические препараты.
- Наличие у участников психиатрических и психологических осложнений, которые могли бы объяснить разницу в структуре и функциях мозга. Кроме того, это могло подталкивать испытуемых к злоупотреблению анаболическими стероидами (делало их более склонными к образованию зависимости).
- Заведомо низкий уровень IQ и проблемы с памятью или воспроизведением информации среди участников исследований, что как минимум могло сказаться на самоотчетных данных.
Что в итоге?
Использование тестостерона для гормональной заместительной терапии в теории может вызвать ряд побочных эффектов. На это способен любой фармацевтический препарат, начиная от аспирина и заканчивая морфином. И да, злоупотребление тестостероном повышает риск развития некоторых болезненных состояний, многие из которых могут быть серьезными, например, гипертрофия простаты, гинекомастия или тестикулярная атрофия.
Тем не менее, предоставленных данных явно недостаточно, чтобы однозначно говорить о повышенном риске деменции или каких-то других неврологических расстройств на фоне инъекций мужского полового гормона, как это сделали авторы "Science Daily". Напротив, согласно нескольким клиническим испытаниям и лабораторным исследованиям за последние 15-20 лет, поддержание уровня тестостерона в здоровом диапазоне может быть полезным для функций и долголетия мозга человека.
Антидепрессанты против тестостерона
Хотя большинство побочных эффектов антидепрессантов давно известны и хорошо изучены, вопрос, каким образом они влияют на уровень тестостерона, почти не рассматривался.
Сначала давайте проясним, какие именно фармацевтические препараты мы имеем в виду, когда говорим про антидепрессанты. Принято выделять: трициклические антидепрессанты (ТЦА); ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО); селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС); ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОСН); и антагонисты-ингибиторы обратного захвата серотонина (АИОЗС). Вот примеры действующих веществ из каждого класса:
- ТЦА – амитриптилин, амоксапин, имипрамин.
- ИМАО – транцилципромин, изокарбоксазид, фенелзин, селегилин.
- СИОЗС – циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин, флувоксамин.
- ИОСН – дулоксетин, венлафаксин, десвенлафаксин.
- АИОЗС – тразодон, нефазодон.
При желании некоторые классы можно дополнительно разделить на подклассы, а еще есть другие группы лекарственных средств с антидепрессивным эффектом, которые ранее считались не поддающимися классификации, не говоря уже о новейшем поколении препаратов, в частности модуляторы серотонина. Тем не менее, перечисленные действующие вещества или торговые марки – это основные представители антидепрессантов, о которых пойдет речь ниже по тексту.
Какие есть доказательства, а какие опровержения вреда?
Есть ограниченные данные, намекающие на то, что антидепрессанты с серотонинергическим эффектом могут подавлять уровень тестостерона у некоторых людей. Считается, что серотонинергическое действие препятствует ингибирующему влиянию дофамина на выделение гормона пролактина. В свою очередь, скачки пролактина могут снизить уровень тестостерона путем уменьшения импульсной секреции гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) гипоталамусом.
Но не все так однозначно, поскольку встречаются исследования с противоречивыми результатами. Например, некоторые авторы утверждают, что антидепрессанты могут обладать влиянием на мужской половой гормон независимо от пролактина. Мол, иногда наблюдается снижение уровня тестостерона без изменений в уровнях или секреции пролактина и ГнРГ.
В любом случае, важно помнить, что пока что это всего лишь наблюдения или предположения, но никак не доказанные факты. Использование серотонинергических антидепрессантов не оказывает значительного влияния на пролактин у большинства людей. Кроме того, даже если уровень пролактина значительно повышается у сверхчувствительных людей, это не обязательно приводит к статистически значимому снижению уровня тестостерона.
Несостыковки в исследованиях
Вот в чем загвоздка, почти все исследования были посвящены изучению влияния одного или нескольких антидепрессантов на мужской половой гормон, и даже в таком случае они нередко показывали противоречивые результаты. Какие-то эксперименты демонстрировали снижение уровня тестостерона только у сверхчувствительных людей, в то время как другие не обнаруживали статистически значимых отличий, а в последних вовсе наблюдалось увеличение общего уровня или концентрации свободного тестостерона в крови. И как тут быть, каким результатам верить?
Часть сложности при изучении этого вопроса заключается в том, что на уровне тестостерона может сказываться сама депрессия или ее симптомы. И использование антидепрессантов на таком фоне способно простимулировать, то есть увеличить, концентрацию гормона. К тому же даже испытания с самым продуманным дизайном (рандомизированные контролируемые исследования на большой выборке мужчин) имеют свои ограничения, будь то дозировка и продолжительность эксперимента или поведенческий фактор со стороны его участников, что мешает получить однозначные результаты. По итогу выходит, что изменения регистрируются только у небольшого процента испытуемых.
И наконец, последним объяснением несогласованных результатов выступает значительная вариативность в фармакокинетике и фармакодинамике антидепрессантов одного класса, тем более среди лекарственных средств разных групп.
Но если все-таки попытаться прийти к какому-то единому выводу, то авторы как правило сообщают о временном и умеренном снижении тестостерона при соизмеримом повышении эстрадиола, а пролактин чаще, чем нет остается без изменений.
Возможно, уже найдено адекватное решение
Поскольку основным механизмом действия, который предположительно обуславливает снижение уровня тестостерона, являются серотонинергические эффекты антидепрессантов при отсутствии дофаминергической активности, что провоцирует повышение секреции или уровня пролактина, логично предположить, что сертралин и его аналоги (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) будут наиболее безопасным классом препаратов против депрессии. По крайней мере, для тех мужчин, у кого уже были проблемы с половыми гормонами. Тем не менее, пока что наука не можем предоставить надежные доказательства, чтобы подкрепить это предложение. Просто такой вывод напрашивается по логической цепочке.
И еще рекомендуем обратить внимание на бупропион и его аналоги, действующие по норадренергическим и дофаминергическим механизмам, а не через серотонинергическую активность. Их как минимум можно рассмотреть в качестве альтернативы или для дополнительной терапии при депрессии у мужчин.
Вероятно, Вы не захотите переключаться с текущего лечения, которое вроде бы работает. Тогда вместо подбора новых антидепрессантов следует сделать выбор в пользу гормональной заместительной терапии (ГЗТ). Вам мы можем рекомендовать ознакомиться с нашим специальным материалом, где от и до был разобран процесс этой лечебной процедуры.
В любом случае, если Вы подозреваете, что ваш тестостерон понижен из-за используемого антидепрессанта, то первым шагом должны стать анализы на гормоны, включая общий и свободный тестостерон, эстрадиол (эстрогены), ГСПГ и, возможно, пролактин.
Если ранее у Вас были предпосылки к андрогенодефициту, то не стоит сразу бросать камни в огород антидепрессантов. Разберитесь в ситуации, трезво оценив все "за" и "против". Впоследствии, если вдруг подтвердится, что Вы входите в число "счастливчиков", у кого уровень тестостерона подавлен из-за препаратов против депрессии, следует обратиться за профессиональной помощью, нежели заниматься самолечением.
Тестостерон и антидепрессанты: подводим итоги
- Судя по всему, некоторые антидепрессанты действительно могут снижать уровень тестостерона, вероятно, увеличивая секрецию пролактина, но точный механизм действия не установлен.
- По имеющимся данным, снижение уровня тестостерона происходит лишь у небольшого процента сверхчувствительных людей.
- Реакция на антидепрессанты и их влияние на уровень тестостерона сильно варьируется, предположительно из-за генетических и физиологических различий между нами или из-за отличий в фармакокинетике и фармакодинамике антидепрессантов (не только между разными классами, но и внутри отдельных классов).
- В проблемах с половыми гормонами антидепрессанты следует винить в последнюю очередь. Куда более вероятными виновниками на фоне депрессии, и не только, являются отсутствие физической активности, плохие пищевые привычки и нездоровый режим дня. Подтвердить или опровергнуть подозрения позволяют результаты анализов. А лучшим решением проблемы, нежели отказ от антидепрессантов, может стать ГЗТ, – регулярные инъекции для восстановления концентрации тестостерона и против симптомов депрессии.
Пожалуй, это главные факты, которые должен запомнить каждый мужчина после прочтения нашей статьи.
По материалам (источники):
- AthleticPharma.com
- forums.t-nation.com/t/breaking-news-testosterone-and-antidepressants/281815
- pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16803879
- pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36977023
- pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33676942
- pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14562140
- pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16908107
